抗菌藥物的不良反應(yīng)分析及預(yù)防措施
摘要：目的：了解抗菌藥物不良反應(yīng)的基本類型、表現(xiàn)、輕重程度及抗菌藥物的作用機(jī)制、部位等，針對以上方面進(jìn)行綜合分析，采取措施，積極防范不良反應(yīng)，保障患者用藥安全。方法選取2015年1月-2015年5月收治的應(yīng)用抗菌藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)病歷37份。結(jié)果：除與患者自身因素有關(guān)外，34例存在用藥不合理，3例為使用不當(dāng)造成。結(jié)論 抗菌藥物不良反應(yīng)會(huì)在人體不同系統(tǒng)表現(xiàn)出來，嚴(yán)重的會(huì)危及生命。因此，全面準(zhǔn)確地了解和掌握抗菌藥物的不良反應(yīng)，對指導(dǎo)合理用藥，保證患者用藥安全，提高抗菌藥物應(yīng)用效能具有重要意義。
關(guān)鍵詞：不良反應(yīng);抗菌藥物;預(yù)防
抗菌藥物是指殺滅細(xì)菌或抑制其正常生長繁殖及功能代謝的一類藥物，包括抗生素和人工半合成、全合成的具有抗菌作用的化學(xué)藥物等，廣泛應(yīng)用于臨床治療各種感染性疾病，并在治療疾病、維護(hù)人類健康中發(fā)揮著極其重要的作用[1]。 在臨床應(yīng)用的絕大多數(shù)抗菌藥物的安全性是良好的，但仍有一些抗菌藥物因自身固有的毒副反應(yīng)，或受患者生理方面或疾病因素影響，在使用過程中可以誘發(fā)或產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，有些毒副反應(yīng)甚至可能會(huì)危及生命。下面就37份抗菌藥物不良反應(yīng)的表現(xiàn)及類型分析如下：
1、資料與方法
1.1一般資料選取2014年1月-2015年1月收治的收集應(yīng)用抗菌藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)病歷資料37份，其中出現(xiàn)過敏反應(yīng)14例，患者出現(xiàn)熱反應(yīng)、血清病樣反應(yīng)、或皮疹;胃腸道反應(yīng)11例，患者表現(xiàn)為惡心、腹部不適、脹氣、嘔吐和腹瀉等;血液系統(tǒng)不良反應(yīng)2例，患者出現(xiàn)貧血或免疫性血小板功能不全;肝損傷2例，患者臨床表現(xiàn)為黃疸、皮膚瘙癢、上腹痛等癥狀;腎臟損害5例，輕者表現(xiàn)為單純尿常規(guī)或血液生化指標(biāo)的改變和腎功能異常，重者可致腎功能減退，出現(xiàn)管型尿、蛋白尿、血尿，甚至尿毒癥等;神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)3例，患者出現(xiàn)肌陣攣、驚厥、癲癇，甚至昏迷等“青霉素腦病”樣癥狀。
1.2方法
1.2.1抗菌藥物不良反應(yīng)類型
抗菌藥物不良反應(yīng)按其產(chǎn)生的主導(dǎo)因素分為兩大類：一類是對機(jī)體影響程度與抗菌藥物有明顯的劑量正相關(guān)性，發(fā)生率雖高，但死亡率較低的劑量相關(guān)型不良反應(yīng);另一類是與抗菌藥物應(yīng)用劑量及作用機(jī)制無關(guān)，但與患者體質(zhì)因素有密切相關(guān)的質(zhì)變型異常反應(yīng)，這類不良反應(yīng)“事先”不可預(yù)知或很難預(yù)知，雖發(fā)生率低，但死亡率極高，臨床上一般又可細(xì)分為藥物特異性反應(yīng)和藥物變態(tài)反應(yīng)兩種。
1.2.2抗菌藥物不良反應(yīng)主要表現(xiàn)
抗菌藥物的不良反應(yīng)不論是劑量相關(guān)型的，還是質(zhì)變型的`，引起人體發(fā)生生理、病理改變，在臨床上出現(xiàn)的癥狀或體征基本是接近或相似的。
過敏反應(yīng)實(shí)質(zhì)上也是變態(tài)反應(yīng)的一種較常見的表現(xiàn)形式，前者僅與患者自身體質(zhì)有關(guān)，而后者既與患者體質(zhì)因素有關(guān)，也與抗菌藥物因素有密切關(guān)系，兩者臨床癥狀比較接近或相似。藥物熱是最常見的抗菌藥物相關(guān)性變態(tài)反應(yīng)，幾乎所有的抗菌藥物均可引發(fā)，且常伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多，主要見于β內(nèi)酰胺類(如青霉素類和頭孢菌素類)、氨基糖苷類、四環(huán)素類、多黏菌素B和磺胺類等。引發(fā)藥物熱的任何藥物都可能誘發(fā)皮疹，但以β內(nèi)酰胺類和磺胺類藥物更為常見。應(yīng)用青霉素G，四環(huán)素、鏈霉素和紅霉素等可出現(xiàn)血清病樣反應(yīng)。
胃腸道反應(yīng)是抗菌藥物常見的不良反應(yīng)之一，主要表現(xiàn)為胃腸道的刺激癥狀和胃腸道感染的相關(guān)疾病兩方面，但有些情況是兩者同時(shí)存在的。如亞胺培南/西司他丁鈉就可引起惡心、嘔吐、腹瀉，有時(shí)偶爾也可導(dǎo)致患者假膜性腸炎。
抗菌藥物引發(fā)的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，臨床上主要以白細(xì)胞減少和血小板減少最為常見，但引起的全血細(xì)胞減少、貧血和出血等相對較為少見。β內(nèi)酰胺類抗菌藥物、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類、四環(huán)素類和某些磺胺類藥物等，均可導(dǎo)致患者表現(xiàn)為白細(xì)胞或血小板減少，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，一般停用藥物后癥狀減輕并可恢復(fù)正常。β內(nèi)酰胺類抗菌藥物如青霉素類、頭孢菌素藥物類可引發(fā)自身免疫性溶血性貧血;甲氧芐啶/磺胺甲�f唑可誘發(fā)葉酸缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致巨幼細(xì)胞貧血。氯霉素可引發(fā)再生障礙性貧血，可能與免疫機(jī)制有關(guān)，但與劑量無明顯的關(guān)聯(lián)性。血小板凝集功能受損最常見于抗假單胞菌屬的青霉素類，且與使用劑量具有一定的相關(guān)性，大劑量應(yīng)用羧芐西林對血小板的凝集功能損害較大。
應(yīng)用青霉素類、頭孢菌素類和依諾沙星、氧氟沙星、林可霉素、灰黃霉素，以及乙酰螺旋霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，均可導(dǎo)致肝臟功能損害，出現(xiàn)一過性或短暫的轉(zhuǎn)氨酶升高的表現(xiàn)。各種磺胺類藥物均可能引起黃疸，林可霉素和克林霉素也可導(dǎo)致膽汁淤積型黃疸，停藥后大都可恢復(fù)正常。應(yīng)用紅霉素、羅紅霉素、呋喃妥因可誘發(fā)膽汁淤積型黃疸，臨床可出現(xiàn)黃疸、皮膚瘙癢、上腹痛等癥狀。
磺胺類藥物容易在腎小管內(nèi)形成結(jié)晶，引起血尿或阻塞性腎病樣癥狀，甚至?xí)霈F(xiàn)少尿或急性腎衰竭，同時(shí)也可通過免疫反應(yīng)誘發(fā)腎損害。萬古霉素主要損害腎小管，其腎毒性發(fā)生率5%左右，若與慶大霉素使用，腎毒性發(fā)生率明顯提升，可達(dá)30%左右。兩性霉素B可改變腎上管上皮細(xì)胞的通透性，增加尿鉀的排出，導(dǎo)致腎功能損害，且發(fā)生率較高，幾乎可以發(fā)生于每個(gè)使用者。
1.2.3抗菌藥物不良反應(yīng)預(yù)防
在應(yīng)用抗菌藥物治療之前，對所有患者，特別是對有過敏體質(zhì)的患者，要詳細(xì)詢問家族史，了解過敏史或疾病史等。若對某些抗菌藥物存在過敏史者，應(yīng)盡可能避免選用，可選用作用相當(dāng)、抗菌譜接近的其他抗菌藥物;若必須應(yīng)用此類抗菌藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察病情及藥物反應(yīng)，并做好相關(guān)應(yīng)急救治準(zhǔn)備工作，確保用藥安全。
用藥時(shí)應(yīng)注意藥物濃度、用藥方法、輸注速度，以及總劑量等。一些對局部或血管刺激性較大的抗菌藥物，注射時(shí)應(yīng)緩慢推藥，靜脈給藥時(shí)，配制濃度不宜過高、速度不宜過快、給藥時(shí)間不宜過短。
臨床應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，應(yīng)充分考慮患者的身體狀況及病情等綜合情況，結(jié)合感染特點(diǎn)或病理生理狀態(tài)，合理選擇適宜的抗菌藥物，調(diào)整使用劑量。
用藥時(shí)要注意了解聯(lián)合應(yīng)用的各種抗菌藥物包括溶媒的理化性質(zhì)、濃度要求、主要不良反應(yīng)，以及可能出現(xiàn)的不良相互作用等，盡可能地充分考慮，給予積極預(yù)防。對毒性相同的抗菌藥物，聯(lián)合應(yīng)用可能增加毒副反應(yīng)的原則上應(yīng)避免，可選擇作用相當(dāng)?shù)钠渌咕幬锾娲�。同時(shí)應(yīng)注意藥物的理化性質(zhì)，對遇紫外光線易變質(zhì)的藥物，應(yīng)注意采取避光措施。
嚴(yán)格抗菌藥物臨床使用適應(yīng)證，力爭合理規(guī)范應(yīng)用，嚴(yán)密觀察抗菌藥物不良反應(yīng)，建立細(xì)菌耐藥性監(jiān)測與預(yù)警機(jī)制，積極防范耐藥菌株引起的醫(yī)院感染。
2、結(jié)果
除與患者自身因素有關(guān)外，34例存在用藥不合理，3例為使用不當(dāng)造成。
3、討論
抗菌藥物不良反應(yīng)的基本類型、主要表現(xiàn)、產(chǎn)生的基本原因及輕重程度，主要與抗菌藥物的作用機(jī)制、作用部位、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)，以及患者個(gè)體差異及其耐受程度有密切關(guān)系[2]。因此，在預(yù)防抗菌藥物的不良反應(yīng)上，也應(yīng)從這幾個(gè)方面綜合分析，采取措施，積極防范。
抗菌藥物的不良反應(yīng)因患者體質(zhì)差異，在癥狀出現(xiàn)的早晚及表現(xiàn)形式、預(yù)后情況也會(huì)各不相同，有的可能是單一的表現(xiàn)，有的則可能是某幾種反應(yīng)或以上多種反應(yīng)同時(shí)并存，對患者造成危害的嚴(yán)重程度也不盡一致。因此，在臨床應(yīng)用抗菌藥物過程中，應(yīng)嚴(yán)密觀察和總結(jié)不良反應(yīng)的表現(xiàn)形式及臨床癥狀，詳細(xì)記錄，為正確及時(shí)處理抗菌藥物不良反應(yīng)，提供真實(shí)而科學(xué)的依據(jù)。
參考文獻(xiàn)：
[1] 何新華，李春盛抗生素濫用及其不良反應(yīng)《中國臨床醫(yī)生》，2005，33(2)：11-12
[2] 王健從6起藥品不良反應(yīng)相關(guān)致死、致殘事件談藥品安全使用管理中國藥房，2007，18(31)：2413-2414
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