檢驗技師考點：基因工程抗體

　　基因工程抗體是以基因工程技術等高新生物技術為平臺，制備的生物藥物總稱。

　　由于目前制備的抗體均為鼠源性，臨床應用時，對人是異種抗原，重復注射可使人產(chǎn)生抗鼠抗體，從而減弱或失去療效，并增加了超敏反應的發(fā)生，因此，在 80 年代早期，人們開始利用基因工程制備抗體，以降低鼠源抗體的免疫原性及其功能。目前多采用人抗體的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗體的序列，經(jīng)修飾制備基因工程抗體，稱為第三代抗體。

　　種類：

　　基因工程抗體主要包括嵌合抗體、人源化抗體、完全人源抗體、單鏈抗體、雙特異性抗體等。

　　1 .嵌合抗體　嵌合抗體( chimeric atibody )是最早制備成功的基因工程抗體。它是由鼠源性抗體的 V 區(qū)基因與人抗體的 C 區(qū)基因拼接為嵌合基因，然后插入載體，轉(zhuǎn)染骨髓瘤組織表達的抗體分子。因其減少了鼠源成分，從而降低了鼠源性抗體引起的不良反應，并有助于提高療效。

　　2 .人源性抗體 是將人抗體的 CDR 代之以鼠源性單克隆抗體的 CDR ，由此形成的抗體，鼠源性只占極少，稱為人源化抗體。

　　3 .完全人源化抗體 采用基因敲除術將小鼠 Ig 基因敲除，代之以人 Ig 基因，然后用 Ag 免疫小鼠，再經(jīng)雜交瘤技術即可產(chǎn)生大量完全人源化抗體。

　　4 .單鏈抗體　是將 Ig 的 H 鏈和 L 鏈的 V 區(qū)基因相連，轉(zhuǎn)染大腸桿菌表達的抗體分子，又稱單鏈 FV ( single chain fragment of variable region,sFv )。 SFv 穿透力強，易于進入局部組織發(fā)揮作用。

　　5 .雙特異性抗體 將識別效應細胞的抗體和識別靶細胞的抗體聯(lián)結在一起，制成雙功能性抗體，稱為雙特異性抗體。如由識別腫瘤抗原的抗體和識別細胞毒性免疫效應細胞( CTL 細胞、 NK 細胞、 LAK 細胞)表面分子的抗體( CD3 抗體或 CD16 抗體)制成的雙特異性抗體，有利于免疫效應細胞發(fā)揮抗腫瘤作用。

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