- 相關(guān)推薦
丹珍頭痛膠囊聯(lián)合加巴噴丁治療偏頭痛的效果觀察
[摘要] 目的 研究丹珍頭痛膠囊聯(lián)合加巴噴丁治療偏頭痛的臨床效果。 方法 選取2014 年 10～11月在九江學(xué)院附屬醫(yī)院就診的偏頭痛患者126 例，將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各63 例。對(duì)照組患者僅使用加巴噴丁治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹珍頭痛膠囊治療，均治療4周，隨訪3個(gè)月。比較兩組的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組總有效率為92.06%，高于對(duì)照組的69.84%(χ2=3.97，P<0.05)。 結(jié)論 丹珍頭痛膠囊聯(lián)合加巴噴丁治療偏頭痛的效果顯著。
[關(guān)鍵詞] 丹珍頭痛膠囊;治療效果;不良反應(yīng);偏頭痛;加巴噴丁
國(guó)際最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，全世界每年有近2000萬(wàn)頭痛患者突發(fā)性癱瘓，800萬(wàn)人因頭痛病不及時(shí)治療導(dǎo)致抑郁甚至自殺。我國(guó)頭痛疾病患者的發(fā)病率在7.7%～18.7%，偏頭痛是臨床頭痛最常見、最嚴(yán)重的類型之一，在全世界約有6億偏頭痛患者。目前其病因及發(fā)病機(jī)制還不完全清楚[1]，而臨床單用加巴噴丁治療效果不佳。本研究探討丹珍頭痛膠囊聯(lián)合加巴噴丁治療偏頭痛的臨床效果。
1、資料與方法
1.1 一般資料
選取2014 年 10～11月在九江學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的偏頭痛患者126 例，每月偏頭痛發(fā)作5次以上，持續(xù)時(shí)間>72 h，偏頭痛發(fā)作后有惡心、嘔吐、畏光畏聲、活動(dòng)加重等癥狀，嚴(yán)重影響患者的工作和生活，符合2004年國(guó)際偏頭痛分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。將確診偏頭痛的患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各63例。實(shí)驗(yàn)組中男28例，女35例; 年齡20～75 歲，平均(40.3±10.5)歲;頭痛類型：先兆頭痛19例，無(wú)先兆頭痛44例。對(duì)照組中男29例，女34例;年齡16～72歲，平均(36.3±11.2)歲;頭痛類型：先兆頭痛 23例，無(wú)先兆頭痛40例。比較兩組患者組成數(shù)據(jù)無(wú)顯著差異。該研究方案報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。
1.2 治療方法
對(duì)照組患者僅給予加巴噴丁膠囊(江蘇恒瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030662) 治療，初劑量為300 mg/d，1次口服;第2天劑量為600 mg/d，分2次口服;第3天劑量為900 mg/d，分3次口服，第4天維持此劑量，然后根據(jù)患者治療情況調(diào)整用藥劑量。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予給予丹珍頭痛膠囊(青海益欣藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025871)1.5 g，3次/d;囑咐患者治療期間不得使用其他治療偏頭痛的藥物。詳細(xì)記錄患者在偏頭痛發(fā)作前及治療研究結(jié)束后的頭痛程度分級(jí)、發(fā)作頻率和相關(guān)伴隨癥狀，并嚴(yán)密觀察、記錄其不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療期間必須檢測(cè)腎、肝功能，血常規(guī)、尿常規(guī)每周1次。兩組均治療4周，嚴(yán)密觀察，3個(gè)月后復(fù)查。
1.3 觀察指標(biāo)
隨訪3個(gè)月，觀察兩組的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)
治愈：患者治療4周后癥狀完全消失，3 個(gè)月內(nèi)未見發(fā)作;顯效：治療4周后偏頭痛癥狀完全消失、3個(gè)月內(nèi)發(fā)作次數(shù)比以前減少>80%;有效：治療4周后癥狀基本消失、3個(gè)月內(nèi)發(fā)病次數(shù)比以前減少50%～80%;無(wú)效：治療4周后癥狀基本消失、3個(gè)月內(nèi)疼痛發(fā)作次數(shù)比以前減少<50%。總有效率=(治愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
數(shù)據(jù)處理使用 SPSS 14.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2、結(jié)果
2.1 兩組治療效果的比較
實(shí)驗(yàn)組總有效率為92.06%，高于對(duì)照組的69.84%(χ2=3.97，P<0.05)(表1)。
表 1 兩組治療效果的比較[n(%)]
與對(duì)照組比較，χ2=3.97，*P<0.05
2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較
實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.70%，對(duì)照組為 14.30%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.28，P>0.05)(表2)。
表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]
與對(duì)照組比較，χ2=1.28，*P>0.05
3、討論
目前，偏頭痛的發(fā)病機(jī)制主要有血管學(xué)說(shuō)、三叉神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)等。偏頭痛是反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或兩側(cè)搏動(dòng)性頭痛，可有或無(wú)先兆癥狀，常有伴隨癥狀。偏頭痛的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，涉及血管、神經(jīng)、血管神經(jīng)多種機(jī)制。偏頭痛患者的血黏度增高及血小板聚集性增強(qiáng)，聚集的血小板釋放出 5-羥色胺、組胺、二磷酸腺苷及兒茶酚胺、花生四烯酸等物質(zhì)，花生四烯酸代謝物――血栓素又可促進(jìn)血小板聚集釋放，從而誘發(fā)顱內(nèi)外血管的張力改變，導(dǎo)致偏頭痛發(fā)作，因此，抑制血小板聚集，降低全血黏度，改善患者的血液循環(huán)，可改善偏頭痛癥狀。目前，國(guó)內(nèi)外防治偏頭痛的藥物很多，如麥角胺制劑、普萘洛爾、苯噻啶、鹽酸氟桂利嗪膠囊等，但因服藥周期長(zhǎng)、不良反應(yīng)大都難以在臨床廣泛應(yīng)用。
偏頭痛的治療目的主要是降低發(fā)作頻率、減輕發(fā)作程度、增加急性期的治療效果。加巴噴丁作為傳統(tǒng)的抗癲癇藥物具有多重作用機(jī)制，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于偏頭痛的常規(guī)治療，并在急性發(fā)作期的治療、降低發(fā)作頻率方面效果良好[3]。加巴噴丁已知的作用機(jī)制有：①N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗作用;②中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣通道的拮抗作用和對(duì)外周神經(jīng)的抑制作用;③對(duì)γ-氨基丁酸(GABA)介導(dǎo)傳入通路的抑制(這樣減少了興奮性傳入信號(hào))，引起對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(有效作用在脊髓和大腦水平);④可增加 GABA 的合成，減少 GABA 的降解，但更多的證據(jù)傾向于對(duì) NMDA受體和鈣通道拮抗兩種機(jī)制;⑤可與中樞神經(jīng)元突觸前P/Q型電壓依賴鈣離子通道α2、δ亞單位結(jié)合，以抑制細(xì)胞的鈣離子內(nèi)流，達(dá)到抑制去甲腎上腺素或谷氨酸釋放[4]。國(guó)外研究報(bào)道，加巴噴丁主要是通過(guò)GABA的增強(qiáng)作用而治療偏頭痛的急性發(fā)作[5]。加巴噴丁對(duì)許多常見受體位點(diǎn)無(wú)親和力，如苯二氮䓬類受體、谷氨酸受體等;與大腦皮質(zhì)外層和海馬神經(jīng)元中鈣通道的α2、δ 亞單位結(jié)合，而神經(jīng)元的鈣通道在外周受損時(shí)上位調(diào)節(jié)，其開放與發(fā)生痛敏有關(guān)。加巴噴丁通過(guò)抑制鈣通道而減少神經(jīng)元的鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而減少腦組織內(nèi)去甲腎上腺素的釋放，有助于防止中樞敏感化的形成。另外，加巴噴丁的作用也可能與GABA、突觸前 NMDA受體、去甲腎上腺素、脊髓 α2 腎上腺素能受體、腺苷A1受體有關(guān)。加巴噴丁口服易吸收，2～3 h達(dá)峰濃度，其生物利用度與劑量呈反方向變化，如單次口服 300、600、1600 mg 時(shí)生物利用度約為60%、40%、35%。食物對(duì)加巴噴丁的吸收速度和程度只有輕微影響。加巴噴丁不誘導(dǎo)肝藥酶，在人體的代謝不明顯。雖然有報(bào)道，在偏頭痛發(fā)作頻率方面至少可以降低達(dá)一半以上[6]。在臨床觀察中，加巴噴丁如果長(zhǎng)期使用將會(huì)使耐藥性增加，導(dǎo)致臨床治療效果不佳。
依據(jù)中醫(yī)理論，偏頭痛屬中醫(yī)“頭風(fēng)病”范疇，其主要特點(diǎn)為發(fā)作性一側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性頭痛、自主神經(jīng)功能障礙以及發(fā)生在部分患者的先兆癥狀。高發(fā)于中青年，以女性為多，女∶男=4∶1，全球患病率約為12%。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，偏頭痛的主要病機(jī)為肝風(fēng)上擾，肝陽(yáng)上亢，長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作，伏邪日久入絡(luò)，滯留不去，加劇氣血逆亂;甚則聚濕為痰，痰瘀互結(jié)，或動(dòng)風(fēng)化火，上犯清竅，使頭痛加重。其病機(jī)為邪阻清陽(yáng)，或?yàn)槟X失濡養(yǎng)，或?yàn)闅庋鎭y、血行不暢而致病，故頭痛反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈[7]。丹珍頭痛膠囊由純天然藥物制劑組成，由高原丹參、川芎、當(dāng)歸、鉤藤、夏枯草、熟地黃、珍珠母、雞血藤、白芍、菊花、細(xì)辛等藥材組成。川芎能活血祛瘀，行氣、散風(fēng)止痛[8]，川芎水提取物和醇提取物對(duì)小鼠醋酸扭體反應(yīng)有顯著抑制作用[9]，對(duì)風(fēng)邪致脈絡(luò)瘀阻所致頭痛起到了治本作用。丹參和川芎有提高紅細(xì)胞和血小板表面負(fù)荷、降低血黏度，改變血液流變作用[10]。高原丹參起活血化瘀作用，含有丹參酮ⅡA，有改善大腦微循環(huán)、增加腦血流量的功效。當(dāng)歸的主要有效成分為蒿本內(nèi)酯，有抗氧化和抗細(xì)胞凋亡作用，有保護(hù)缺血/再灌注腦損傷的作用[11];減少氧自由基生成，從而抑制血小板聚集[12]。夏枯草可祛濕，雞血藤有強(qiáng)活血化瘀作用，細(xì)辛有散寒止痛功效，鉤藤具有減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的功效。白芍有調(diào)節(jié)免疫、鎮(zhèn)痛、抗炎作用[13]，諸藥合用，起息風(fēng)止痙、活血通絡(luò)作用，對(duì)偏頭痛都有較好的效果[14]�，F(xiàn)有藥理學(xué)研究認(rèn)為，丹珍頭痛膠囊限于藥物濃度和給藥的體積不能再增大，測(cè)得其最大耐受量為 247.8(生藥)g/kg 體重，相當(dāng)于成年人日服劑量的1034.5 倍，未發(fā)現(xiàn)任何毒性反應(yīng)和死亡。
本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率為92.06%，高于對(duì)照組的69.84%(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.70%，對(duì)照組為 14.30% ，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明丹珍頭痛膠囊聯(lián)合加巴噴丁既可快速解除急性偏頭痛的相關(guān)癥狀，又可起到標(biāo)本兼治的作用，且未見不良反應(yīng)發(fā)生率增高。
綜上所述，丹珍頭痛膠囊聯(lián)合加巴噴丁膠囊治療偏頭痛的效果顯著，能快速解除偏頭痛的相關(guān)癥狀[15]，有效降低偏頭痛復(fù)發(fā)的頻率，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 孫朝珺.某社區(qū)200例青少年偏頭痛患者的流行病學(xué)分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(1)：127-128.
[2] 偏頭痛診斷與防治專家共識(shí)組.偏頭痛診斷與防治專家共識(shí)[J].中華內(nèi)科雜志，2006，45(8)：694.
[3] 趙曉霞，李美藝，牛敬忠，等.加巴噴丁對(duì)偏頭痛患者負(fù)性情緒和生活質(zhì)量影響的研究[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2014，20(4)：218-221.
[4] 胡銀娥，張義軒，王斌，等.龍膽瀉肝軟膠囊聯(lián)合加巴噴丁治療老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9(4)：121-122.
[5] 劉少賓，陳以衛(wèi).中西醫(yī)結(jié)合治療肝亢血虛型偏頭痛 51 例療效觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2013，34(8)：20-21.
[6] 尹帥領(lǐng)，卜淑芳.加巴噴丁膠囊治療叢集性頭痛臨床療效觀察[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2011，28(6) ：549.
[7] 郭桂珍.丹珍頭痛膠囊膠囊治療偏頭痛的臨床療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2010，24(12)：119-120.
[8] 高明達(dá)，李靈芝.丹珍頭痛膠囊膠囊治療偏頭痛102例[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9(21)：33-34.
[9] 岑顯娜.川芎藥理作用研究新進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，1996，3(2)：27.
[10] 戈繼業(yè)，張振玲.川芎藥理作用研究及臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1994，14(10)：638.
[11] Kuang X，Yao Y，Du JR，et al.Neuroprotective role of Z-ligustilide against forebrain ischemic injury in ICR mice[J].Brain Res，2006，1102(1)：145-153.
[12] 楊海霞，張玉芹，劉斌，等. 丹珍頭痛膠囊膠囊治療偏頭痛的療效評(píng)價(jià)及其對(duì)血小板和血液流變學(xué)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(5) ：230-232.
[13] 王芍.同基原赤白芍增強(qiáng)小鼠免疫作用力異同及成份相似度比較[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31(8)：635.
[14] 劉新舉，劉樣，曹愛兵，等.丹珍頭痛膠囊膠囊聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪防治偏頭痛療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2013， 29(12)：1006-1007.
[15] 李舜偉，李焰生，劉若卓，等.中國(guó)偏頭痛診斷治療指南[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2011，17(2)：65-86.
【丹珍頭痛膠囊聯(lián)合加巴噴丁治療偏頭痛的效果觀察】相關(guān)文章：
早期應(yīng)用加巴噴丁治療老年帶狀皰疹神經(jīng)痛的效果10-21
鹽酸氟桂利嗪膠囊聯(lián)合鎮(zhèn)腦寧膠囊治療偏頭痛的臨床療效分07-18
玻璃酸鈉聯(lián)合通痹膠囊治療踝骨關(guān)節(jié)炎臨床觀察09-19
干擾素聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病的臨床效果觀察06-04
維生素B12穴位注射治療偏頭痛120例08-22
鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合翻瓣術(shù)治療慢性牙周炎的效果觀察09-24
川芎治療外感頭痛的探討07-22