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內(nèi)科主治醫(yī)師輔導(dǎo):Fabry病發(fā)病原因
本病為性連鎖顯性遺傳疾病,致病基因定位于X染色體,長臂中段Xq21至Xq24因此,半合子男性病情重,而雜合子女性病情表現(xiàn)多樣多數(shù)輕度異常, (如僅有角膜環(huán)生狀混濁)甚至無癥狀,少數(shù)重如男性該基因突變導(dǎo)致α-半乳糖苷酶A(一種溶酶體水解酶)缺乏,使終端α-半乳糖殘基不能從中性糖鞘脂 (neutralglycosphingolipid)分子上解離而使如此的中性糖鞘脂主要為;拾贝既禾擒 (ceramidetrihexoside)也有較少的;拾贝既禾擒粘练e,至體內(nèi)各器官致病。臨床發(fā)現(xiàn)B型或AB血型的Fabry,病患者常發(fā)病早病情重,這是因?yàn)檫@兩種血型人群還具有另外兩
法布里病--影像個(gè)糖鞘脂——B和B1糖鞘脂當(dāng)α-半乳糖苷酶A缺乏時(shí),它們亦不能解離掉分子終端的α-半乳糖殘基,該B及B1糖鞘脂也一同沉積至器官組織。由于B或AB血型患者比O或A血型患者有更多的糖鞘脂沉積,故病情重。
1967年Brady等闡明了該病的生物化學(xué)缺陷。他們認(rèn)為溶酶體酶;拾贝技喝擒彰富钚匀毕輰(dǎo)致了神經(jīng)氨醇分解代謝減低從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)氨醇半乳糖苷酰基鞘氨醇的沉積。上述細(xì)胞內(nèi)沉積物a末端連接一個(gè)半乳糖苷殘基。由于人們對(duì)這一特異酶缺陷的認(rèn)識(shí),現(xiàn)在可以準(zhǔn)確地診斷半合子的男性,并可以辨認(rèn)雜合子女性攜帶者以及在宮內(nèi)受到影響的胎兒。
現(xiàn)已明確法布里病是一種X連鎖遺傳的疾病,缺陷基因位于X染色體長臂上。半合子中該基因的外顯率很高酶缺陷的臨床表現(xiàn)既有家族內(nèi)也有家族間變異α- 半乳糖苷酶的整個(gè)基因組序列都已被破譯而且可以得到足夠長度的cD-NA不同家族分子排列不同,存在著外顯子突變、基因重排和堿基對(duì)缺失受影響的半合子男性表現(xiàn)出多系統(tǒng)臨床表現(xiàn),雜合子的女性則有著不同的臨床表現(xiàn),也可無癥狀但可找到脂質(zhì)貯積的證據(jù)。
本病最常見于白種人也見于亞洲人,而西班牙人、葡萄牙人及黑人發(fā)生率只有1/4萬幾乎所有患者都為正常核型,只有一例患者組型為47,XYY本病男性發(fā)病及病情較女性重;發(fā)病年齡在兒童后期到青少年早期存活期在50歲左右,女性攜帶者可存活至70歲。
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