他汀類藥物與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用安全性探析

　　論文關(guān)鍵詞：他汀類與貝特類 聯(lián)合應(yīng)用 安全性

　　論文摘要 目的 探討他汀類與貝特類物聯(lián)合應(yīng)用的安全性。方法 病例選擇：102例病例均為混合性高脂血癥，且年齡小于70歲，用藥前肝腎功能正常。用法：辛伐他�。ň┍厥嫘拢�20mg，每晚一次，口服，非諾貝特0.1，每日三次，口服，療程四周。結(jié)果 102例病人除一例出現(xiàn)左肩肌肉輕度酸沉，谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，余均無不良反應(yīng)，用藥前后肝腎功能正常。結(jié)論 小劑量他汀類與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用是安全的。
　　
　　
　　
　　血脂異常是動脈粥樣硬化的主要易患因素，在冠心病腦卒中缺血性腎臟損害及大動脈疾病的發(fā)生與發(fā)展中，具有重要的病因?qū)W及預(yù)后意義。近幾年隨著的發(fā)展，人 們生活條件的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，工具的變革，高血壓病、糖尿病、肥胖癥發(fā)病率逐年的升高，混合性高脂血癥的發(fā)病率也日益升高。他汀類藥物在降低血 漿總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)方面療效是肯定的，許多循證已經(jīng)證實(shí)。貝特類藥物在降低甘油三脂（TG）方面療效是確切的，許多循證醫(yī)學(xué)也已經(jīng)證實(shí)。但是兩種藥物合用會不會出現(xiàn)安全性的問題呢？我們對102例混合性高脂血癥聯(lián)合應(yīng)用他汀類與貝特類進(jìn)行了觀察。
　　
　　1 資料與方法
　　
　　1.1 一般資料
　　所有入選102例患者均為我院2006年9月～2007年9月收治的住院病人，均為混合性高脂血癥，其中男性68例，女性34例，平均年齡56.5±10歲，合并高血壓病72例，糖尿病66例，冠心病86例，入選方法：(1) 用藥前空腹12小時(shí)查血脂四項(xiàng)，血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL），TC≥5.18mmol/L(200mg/dl)或LDL-C≥4.14mmol/L(160mg/dl)同時(shí)TG≥2.26mmol/L(200mg/dl)。（2）年齡小于70歲。（3）用藥前肝腎功能均正常。（4）甲狀腺功能正常。符合以上四條的方可入選。
　　1.2 方法
　　辛伐他汀片（京必舒新）20mg，每晚一次口服，非諾貝特片0.1，每日三次，口服，連續(xù)服用四周，然后檢查肝、腎功能，肌酸激酶（ck）。用藥期間注意觀察，有無肌肉酸痛或無力。
　　
　　2 結(jié)果
　　
　　102例混合性高脂血癥患者，連續(xù)服用四周，除一例出現(xiàn)左肩部肌肉輕度酸沉，谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，停用辛伐他汀和非諾貝特，并且服用肝太樂，三天后癥狀消失，兩周后復(fù)查肝功，谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，其余患者均無不適，服用四周后復(fù)查肝功、腎功、肌酸激酶均正常。

[1]   

　　
　　3 討論
　　
　　上供選用的調(diào)脂物可分為五類：他汀類、貝特類、煙酸類、樹脂類、膽固醇吸收抑制劑及其他。他汀類具有競爭性抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成早期過程中限速酶的活性，繼而上調(diào)細(xì)胞表面LDL受體，加速血漿LDL的分解代謝，此外還可抑制VLDL的合成。因此他汀類藥物能顯著降低TC，LDL-C和apoB,也降低TG水平和輕度升高HDL-C。近二十年來臨床研究顯示他汀類是當(dāng)前防治高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化性疾病非常重要的藥物。貝特類藥物亦稱苯氧芳酸類，此類藥物通過激活氧化物酶增生體活化受體a、刺激脂蛋白脂酶（LDL）apoAI和apoAⅡ基因的表達(dá)，以及抑制apoCⅢ基因的表達(dá)，增強(qiáng)LDL的脂解活性，有利于去除血液循環(huán)中富含TG的脂蛋白，降低血漿TG和提高HDL-C水平，促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，并使LDL亞型由小而密顆粒向大而疏松顆粒轉(zhuǎn)變，其適應(yīng)癥為高甘油三脂血癥或以TG升高為主的混合性高脂血癥和低高密度脂蛋白血癥。他汀類藥物的副作用通常較輕且短暫，包括頭痛、失眠、抑郁、腹痛、腹瀉、消化不良，0.5%～2%可發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，極少數(shù)可引起肌病，包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解，他汀類藥物相關(guān)肝酶異常見于開始用藥或增大劑量的12周內(nèi)，絕大多數(shù)為孤立性無癥狀性血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）增高，減量或停藥后肝酶恢復(fù)正常且無其他不良事件發(fā)生，即使他汀類藥物劑量持續(xù)不變70%的 患者血清轉(zhuǎn)氨酶亦會自行下降，除與劑量有關(guān)外，尚未發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療者發(fā)生無癥狀性肝酶異常的其他危險(xiǎn)因素。貝特類藥物常見的不良反應(yīng)為消化不良、膽石 癥、也可引起肝臟血清酶升高和肌病，但是非諾貝特發(fā)生肝臟血清酶升高和肌病情況很少。單用標(biāo)準(zhǔn)劑量的他汀類藥物治療很少發(fā)生肌炎，但大劑量使用或與其他藥 物合用時(shí)，包括環(huán)孢霉素、貝特類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，某些抗真菌藥，煙酸類等肌炎的發(fā)生率增加。對于混合性高脂血癥患者，我們應(yīng)用小劑量辛伐他汀與小劑量 非諾貝特聯(lián)合應(yīng)用，經(jīng)臨床觀察不良反應(yīng)沒有增加，與單用辛伐他汀無差別。因此，我們認(rèn)為小劑量辛伐他汀與小劑量非諾貝特聯(lián)合應(yīng)用是安全的，值得臨床推廣。
　　
　　參考文獻(xiàn)
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