26例耐藥慢性乙型肝炎患者的藥物治療
目的：探討阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎(乙肝)的臨床效果和意義。方法：將拉米夫定耐藥慢性乙肝病例依據(jù)就診順序分為治療組與對(duì)照組，兩組均行基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予拉米夫定100 mg/d，聯(lián)用阿德福韋酯10 mg/d，口服;對(duì)照組給予恩替卡韋0.5 mg/d，口服，2次/d。結(jié)果：兩組治療效果均較滿意，均能有效降低病情載量，延緩耐藥發(fā)生，改善肝功能，而且未發(fā)生較明顯的用藥不良事件，但治療組治療費(fèi)用明顯低于對(duì)照組。結(jié)論：阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎能夠大幅度減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣應(yīng)用。
關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎;病毒耐藥變異;抗病毒治療;阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定
阿德福韋酯與拉米夫定均是治療慢性乙型肝炎(乙肝)的有效藥物。拉米夫定藥理特點(diǎn)：起效快，連續(xù)用藥3個(gè)月復(fù)查HBVDNA定量下降超過102拷貝 /ml，但易出現(xiàn)HBV YMDD變異，導(dǎo)致病毒耐藥，HBV-DNA定量反彈，病情反復(fù)。自2009年8月～2010年7月對(duì)26例拉米夫定耐藥慢性乙肝病例采取阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料：全部病例52例均是我院門診或住院患者，并經(jīng)正規(guī)服用拉米夫定1年以上而產(chǎn)生耐藥。依據(jù)就診順序按1:1隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組中男 18例，女8例，平均年齡42歲，病程3～6年，其中早期肝硬化10例;對(duì)照組男12例，女14例，平均年齡39歲，病程4～6年，其中早期肝硬化12 例。兩組病例在年齡、性別、病情方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①納入標(biāo)準(zhǔn)的慢性乙肝肝炎，肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2000年西安第10次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議所頒布的病毒性肝炎防治方案(試行)以及2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)及感染病學(xué)會(huì)頒布的'《慢性乙型肝炎防治指南》[1-2]。以及人民衛(wèi)生出版社的《傳染病學(xué)》七年制教材第7版，關(guān)于《病毒性肝炎》相關(guān)章節(jié)[3];②排除標(biāo)準(zhǔn)：乙醇性肝病;藥物性肝炎;自身免疫性肝病及代謝性肝病;排除合并肝性腦病、肝癌、肝硬化腹水等失代償期肝病患者; 排除有嚴(yán)重的心腦血管、肺腎、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)嚴(yán)重病員;排除精神疾病患者，妊娠及哺乳期婦女，年齡<18歲或>65歲患者。
1.3 給藥方案：所有病例均經(jīng)病情告知，并簽署治療同意書�；A(chǔ)治療：兩組均給Vit C片及復(fù)合Vit B片，肌昔片，轉(zhuǎn)氨酶高者均給予甘草酸制劑。治療組在此基礎(chǔ)上給予拉米夫定100 mg/d，聯(lián)用阿德福韋酯10 mg/d，口服;對(duì)照組給予恩替卡韋0.5 mg/d，口服，2次/d。6個(gè)月為1個(gè)療程，連用2個(gè)療程。觀察期間兩組均不用血液制品及其他影響肝功藥物。
1.4 觀察指標(biāo)：①有效性指標(biāo)：每個(gè)月觀察癥狀，體征及復(fù)查肝功能(ALT AST TB：LA/G)1次。治療前及治療后每6個(gè)月檢測(cè)乙肝病毒標(biāo)志物，HBVDNA定量;②安全性評(píng)價(jià)，具體觀察指標(biāo)如：血、尿、糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖�？赡艿牟涣挤磻�(yīng)如胃腸道反應(yīng)，過敏反應(yīng)。治療前后各檢查1次。1級(jí)：安全，無任何不良反應(yīng);2級(jí)：比較安全，有輕度不良反應(yīng)，無需特殊治療并繼續(xù)用藥;3級(jí)：有安全問題，有明顯不良反應(yīng)，需特殊治療后方可繼續(xù)用藥;4級(jí)：不良反應(yīng)重需終止試驗(yàn)。
1.5 療效判定
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