公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點(diǎn)：危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)步驟劑量

　　闡明不同劑量水平下關(guān)鍵性有害效應(yīng)發(fā)生率之間的定量關(guān)系，進(jìn)行劑量-反應(yīng)推導(dǎo)，確定劑量-反應(yīng)曲線。

　　1)參考劑量(RfD)：

　　RfD在概念上類似于ADI，為日平均接觸劑量的估計(jì)值，人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學(xué)物的條件下，一生中發(fā)生有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可低至不能檢出的程度(10-6)。單位為mg/(kgd)。

　　RfD=NOAEL或LOAEL/UF

　　2)不確定系數(shù)(UF)：

　　應(yīng)把由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)獲得的NOAEL或LOAEL縮小一定倍數(shù)來(lái)校正誤差，以確保安全。這一縮小的倍數(shù)即為不確定系數(shù)(UF)即安全系數(shù)(SF)。

　　UF又可分為標(biāo)準(zhǔn)化不確定系數(shù)UFS和修正系數(shù)MF兩部分。

　　3)基準(zhǔn)劑量(BMD)：

　　提出用BMD來(lái)替代NOAEL或LOAEL計(jì)算RfD.BMD是一個(gè)可使化學(xué)毒物有害效應(yīng)的反應(yīng)率稍有升高(通常選5%)的劑量的95%可信限的下限值。

　　優(yōu)點(diǎn)為：①BMD是依據(jù)劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線的所有數(shù)據(jù)計(jì)算獲得的，而非僅僅依據(jù)一個(gè)點(diǎn)值，故可靠性與準(zhǔn)確性大為提高;②反映出有較大的不確定性存在;③對(duì)于未能直接觀察到NOAEL的試驗(yàn)結(jié)果，仍可通過(guò)計(jì)算求出BMD.

　　健康危險(xiǎn)評(píng)定步驟

　　1.危險(xiǎn)度評(píng)定：在指定條件下暴露于某特定化學(xué)物，在考慮其本身及其特定靶系統(tǒng)的固有特性基礎(chǔ)上，計(jì)算或估計(jì)靶機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群發(fā)生危險(xiǎn)的概率的過(guò)程，包括確定伴隨的不確定性。

　　2.危險(xiǎn)評(píng)定步驟

　�。�1）危害識(shí)別，識(shí)別化學(xué)毒物能否產(chǎn)生損害效應(yīng)；

　�。�2）危害表征，闡明化學(xué)物劑量與接觸群體反應(yīng)之間的定量關(guān)系；

　�。�3）暴露評(píng)定，確定人體接觸的化學(xué)毒物的總量和特征；

　　（4）危險(xiǎn)度表征，主要是決策建議，包括發(fā)生的概率、嚴(yán)重性、給定的人群和伴隨的不確定性。

　　【進(jìn)階攻略】1.有閾值化學(xué)毒物的劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)：根據(jù)實(shí)驗(yàn)獲得的NOAEL或基準(zhǔn)劑量（BMD），除以合適的不確定性系數(shù)（UFs）制定安全限值，不確定系數(shù)通常為100。

　　2.無(wú)閾值化學(xué)物的劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)定：對(duì)于遺傳毒性致癌物，不存在閾值，一般不能采用NOAEL除以不確定性系數(shù)的方法來(lái)制定安全限值。通常是用數(shù)學(xué)模型來(lái)對(duì)該致癌物的可接受危險(xiǎn)的劑量水平進(jìn)行推導(dǎo)。

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