- 相關(guān)推薦
止咳平喘滴丸配方工藝研究
【關(guān)鍵詞】 止咳平喘滴丸
摘要:目的 研究以聚乙二醇6000為基質(zhì)制備止咳平喘滴丸的最佳配方工藝。方法 用正交試驗(yàn)法，考察藥物稠膏與基質(zhì)的比例、稠膏固含物、藥液溫度、冷凝劑溫度對(duì)滴丸質(zhì)量的影響。結(jié)果 按優(yōu)選配方工藝制備的止咳平喘滴丸，圓整均勻、色澤一致、產(chǎn)品質(zhì)量合格。結(jié)論 配方合理，工藝簡(jiǎn)便，中試結(jié)果重復(fù)性好。
關(guān)鍵詞:止咳平喘滴丸;正交試驗(yàn)法;配方工藝
Abstract: Objective To optimize the formulation of Zhikepingchuan dripping pills.Method PEG6000 and the concentrated extract of ephedra,datura flower,liquorice root and bitter apricot seed were used to prepare Zhikepingchuan dripping pills and the preparation techniques were optimized by orthogonal design. Variables related to the quality of the pills included the weight ratio of the extract to PEG6000,solid content in the extract,temperature of the mixed liquor and condensing agent. Results The pills prepared by the optimized formulation were round with a smooth surface and uniform color.Conclusion The optimized formulation is reasonable and reproducible for the production Zhikepingchuan dripping pills.
Key words:Zhikepingchuan dripping pills; orthogonal design; formulation optimization
止咳平喘滴丸是本所參照《中國(guó)藥典》2005年版一部收載的止喘靈注射液[1]處方，以麻黃、洋金花等提取物與基質(zhì)制成，每丸質(zhì)量30 mg;其主要活性成分是麻黃堿、偽麻黃堿和東莨菪堿，具有宣肺平喘，祛痰止咳的作用，用于痰濁阻肺、肺失宣降所致的哮喘、咳嗽、胸悶、痰多的治療。本文采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以聚乙二醇6000(PEG 6000)為基質(zhì)，用藥物稠膏制備止咳平喘滴丸，考察藥物稠膏與基質(zhì)的比例、稠膏固含物、藥液溫度、冷凝劑溫度對(duì)滴丸質(zhì)量的影響，優(yōu)選最佳配方工藝;用高效液相色譜法，測(cè)定滴丸中的主要活性成分：麻黃堿、偽麻黃堿和東莨菪堿的含量，為開(kāi)發(fā)研究該新藥和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂提供依據(jù)。
1 試劑與儀器
Agilent1100高效液相色譜儀系列(G1311A四元泵、G1313A自動(dòng)進(jìn)樣器、G1314A―VWD檢測(cè)器);BP211D電子分析天平(Sartorius);DW―4型中試滴丸機(jī)(江蘇泰州市明揚(yáng)制藥機(jī)械有限公司);ZRS―8G智能溶出試驗(yàn)儀(天津大學(xué)無(wú)線電廠)。麻黃、洋金花、苦杏仁、連翹藥材按《中國(guó)藥典》2005年版一部檢驗(yàn)合格;鹽酸麻黃堿對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào):0714―9903);鹽酸偽麻黃堿對(duì)照品(國(guó)家麻醉品實(shí)驗(yàn)室，批號(hào):1237―200002);氫溴酸東莨菪堿對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所)。201―100型二甲硅油(鎮(zhèn)江市宏揚(yáng)硅氟材料廠);聚乙二醇6000(PEG 6000，汕頭市光華化學(xué)廠);甲醇、磷酸二氫鉀、磷酸均為分析純;水為三蒸水。
2 配方工藝研究
2.1 藥物稠膏的制備
按處方量的四味中藥以酸水煎煮2次，第1次1.5 h，第2次1 h，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15 g/mL(50 ℃)，加入乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置24 h，濾過(guò)，回收乙醇并濃縮成稠膏。
2.2 DW―4型滴丸機(jī)技術(shù)參數(shù)
冷凝柱高80 cm，冷凝劑201―100型二甲硅油在冷凝柱內(nèi)循環(huán)旋轉(zhuǎn)，其流速：5～50 L/min，溫度：-4～25 ℃可控，滴頭溫度：50～100 ℃，滴距：0～25 cm，滴速：30～60滴/min可調(diào)，滴頭內(nèi)徑2.5 mm，滴頭外徑4.0 mm。
2.3 配方工藝條件優(yōu)選
根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)止咳平喘滴丸的藥物稠膏與基質(zhì)(PEG 6000)的比例、稠膏固含物、藥液溫度、冷凝劑溫度選用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)L9(34) (見(jiàn)表1)，對(duì)滴丸的外觀質(zhì)量、溶散時(shí)間、丸重差異、滴丸含膏量進(jìn)行綜合評(píng)分[2]。溶散時(shí)間按崩解時(shí)限檢查項(xiàng)下方法操作，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為6粒滴丸的平均值;丸重差異為取20粒滴丸，測(cè)丸重，求出變異系數(shù);外觀質(zhì)量的評(píng)分為圓整度、色澤、硬度3項(xiàng)指標(biāo)，按質(zhì)量由好到差分別記為1、2、3分的結(jié)果直接相加。綜合評(píng)分=(1-丸含膏量/最大丸含膏量)+(溶散時(shí)間/最大溶散時(shí)間)+(丸重差異變異系數(shù)/最大丸重差異變異系數(shù))+(外觀質(zhì)量分?jǐn)?shù)/最大外觀質(zhì)量分?jǐn)?shù))。綜合評(píng)分分?jǐn)?shù)越低滴丸質(zhì)量越好，分?jǐn)?shù)越高質(zhì)量越差。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2、表3。 表1 正交試驗(yàn)因素水平表(略)表2 正交試驗(yàn)結(jié)果(略)表3 方差分析(略)
由表2、表3的結(jié)果分析可以看出，A、B、D因素對(duì)滴丸的制備具有顯著影響，止咳平喘滴丸的質(zhì)量影響因素由大到小排列次序?yàn)锽>A>D>C，其最佳制備工藝條件是A2B1C2D2，即稠膏-基質(zhì)(質(zhì)量比1∶2.5)、稠膏固含物60%(ω)、藥液溫度80 ℃、冷凝劑溫度(10±1) ℃。
2.4 中試試驗(yàn)
按最佳制備工藝條件A2B1C2D2，準(zhǔn)確稱取500 g PEG 6000，加入含固含物60%(ω)的藥物稠膏200 g，85 ℃水浴加熱熔融，充分?jǐn)嚢杈鶆?置中試滴丸機(jī)料罐內(nèi)，調(diào)節(jié)料罐、滴罐溫度為80 ℃,冷凝劑溫度為10 ℃，滴距為10 cm，滴速為40～45 滴/min制備止咳平喘滴丸，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，置烘箱內(nèi)48 ℃低溫干燥20 h。
3 質(zhì)量檢查
3.1 含量測(cè)定
3.1.1 色譜條件
色譜柱：Eclipse XDBC8(4.6 mm×150 mm,5 μm)，流動(dòng)相：甲醇 0.02 mol/L磷酸二氫鉀溶液 0.03 mol/L磷酸溶液(體積比5∶47.5∶47.5，磷酸鹽緩沖液的pH=2.27)，流速：1.0 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)：210 nm，柱溫：30 ℃，分析時(shí)間：25 min。
3.1.2 陰性對(duì)照液的制備
按處方工藝和含量測(cè)定項(xiàng)下的方法分別配制不含麻黃、洋金花提取物的麻黃陰性對(duì)照液和洋金花陰性對(duì)照液，用0.45 μm微孔濾膜過(guò)濾。
3.1.3 混合對(duì)照品溶液的制備
精密稱取經(jīng)105 ℃干燥至恒重的對(duì)照品鹽酸麻黃堿2.10 mg、鹽酸偽麻黃堿2.00 mg、氫溴酸東莨菪堿0.50 mg置100 mL容量瓶中，加甲醇適量使溶解，并定容至刻度，搖勻，用0.45 μm微孔濾膜過(guò)濾。
3.1.4 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
在上述色譜條件下，分別取麻黃陰性對(duì)照液、洋金花陰性對(duì)照液、混合對(duì)照品溶液、止咳平喘滴丸供試液(含量測(cè)定：批號(hào)20050605)各5μL測(cè)定，供試品中鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸東莨菪堿峰與相鄰其他峰可達(dá)到基線分離，分離度大于1.5，陰性對(duì)照液在與鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸東莨菪堿對(duì)照品相同保留時(shí)間處未顯示色譜峰，因此不干擾測(cè)定，見(jiàn)圖1。
3.1.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備
在上述色譜條件下，用微量自動(dòng)進(jìn)樣器分別吸取“3.2.2”混合對(duì)照品溶液(鹽酸麻黃堿21.0 μg/mL、鹽酸偽麻黃堿20.0 μg/mL、氫溴酸東莨菪堿5.0 μg/mL)1、3、5、8、10 μL依次進(jìn)樣測(cè)定峰面積。以峰面積(A)對(duì)進(jìn)樣量(m)進(jìn)行回歸，得線性方程：鹽酸麻黃堿
A=2.1402m+0.4168,r=0.9999，鹽酸偽麻黃堿A=2.3693m-0.3617,r=0.9999，氫溴酸東莨菪堿A=1.1399m+0.881,r=0.9999。結(jié)果表明對(duì)照品鹽酸麻黃堿在21～210 ng、鹽酸偽麻黃堿在20～200 ng、氫溴酸東莨菪堿在5～50 ng范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系。
3.1.6 樣品含量測(cè)定
取止咳平喘滴丸(批號(hào)20050605)10粒，精密稱定，置50 mL量瓶中，加甲醇約30 mL，超聲10 min使溶解，放冷，加甲醇定容至刻度，搖勻，用0.45 μm微孔濾膜過(guò)濾。分別精密吸取混合對(duì)照品溶液和樣品溶液各5 μL，注入色譜儀測(cè)定，按外標(biāo)法分別計(jì)算鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸東莨菪堿的含量，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表4。表4 質(zhì)量檢測(cè)結(jié)(略)
3.2 其他檢查
按照《中國(guó)藥典》2005年版一部中滴丸劑相關(guān)規(guī)定檢測(cè)滴丸質(zhì)量，檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表4。
4 討 論
止咳平喘處方原藥材采用水提、醇沉(φ=70%乙醇)工藝制備的干膏細(xì)粉(120目)比水提取工藝制得的干膏細(xì)粉，容易吸潮，熱熔溫度及軟化溫度降低，常壓加熱至大于或等于75℃時(shí)容易軟化黏連，若用其細(xì)粉制備滴丸，細(xì)粉易聚集成團(tuán)，難以混合分散均勻。本文以PEG 6000為基質(zhì)，用水提、醇沉工藝的藥物稠膏直接制備止咳平喘滴丸，解決了上述存在的問(wèn)題。本法操作簡(jiǎn)便，成本低，成品率高。
參考文獻(xiàn):
[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:一部[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:371-372.
[2]宗建成,張彬.通心舒滴丸成型工藝研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2005,11(2):3.
【止咳平喘滴丸配方工藝研究】相關(guān)文章：
復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化及聚集性研究進(jìn)展03-18
消痤飲提取工藝的研究03-29
蒺藜總黃酮提取工藝的研究02-28
注水工藝技術(shù)研究03-01
直流電沉積銅箔的工藝研究11-18
研究菊花揮發(fā)油提取工藝03-18
現(xiàn)代設(shè)計(jì)傳統(tǒng)工藝思想研究11-16
研究復(fù)方癌痛平膠囊的提取工藝03-20
三仙壯骨膠囊提取工藝研究12-11